Wcielasz się w niejakiego Carla Johnsona, który przed kilku laty uciekł z rodzinnego miasta w poszukiwaniu lepszego jutra. Po pięciu latach Carl wraca do Los Santos, w którym zastaje gangsterski świat morderstw, narkotyków i korupcji. Jednak nieciekawy krajobraz miasta to nie koniec złych wiadomości; dzielnica w której się wychował wygląda gorzej, niż pamiętał ją sprzed pięciu lat, a skłócona rodzina opłakuje zamordowaną matkę Carla. Na koniec złego, skorumpowani policjanci wrabiają naszego bohatera w morderstwo. Witaj w kalifornijskich latach 90-tych.

Minimalne wymagnia:

Procesor: Pentium lub AMD Athlon 1GHz 
RAM: 256MB 
Karta graficzna: 64MB, kompatybilna z DirectX 9 (GeForce 3 lub lepsza) 
Wersja DirectX: DirectX 9 
Miejsce na dysku: 4,7 GB miejsca na dysku twardym