Fabuła przenosi gracza do roku 2065, czyli w 40 lat po ataku dronów zorganizowanym przez Raula Menendeza w poprzedniej części cyklu. Aby nie dopuścić nigdy więcej do podobnej sytuacji, świat postanowił stworzyć specjalny system obronny. Niestety nikt nie przewidział innych niebezpieczeństw, które doprowadziły ludzkość na skraj chaosu - zmiany klimatyczne, kończące się surowce oraz konflikt ideologiczny dotyczący modyfikacji genetycznych oraz wszczepiania implantów kompletnie podzieliły społeczeństwo i stały się zarzewiem coraz to krwawszych wojen. 

Minimalne wymagania:
 

System operacyjny: 64-bitowy Windows 7, Windows 8 lub Windows 8.1

Procesor: Intel Core i3-530 2,93 GHz lub AMD Phenom II X4 810 2,6 GHz

Pamięć operacyjna: 6 GB

Karta graficzna: Nvidia GeForce GTX 470 lub ATI Radeon HD 6970 z 1 GB pamięci i obsługą DirectX 11